Aktinički heilitis

• Najčešće zahvaća donju usnicu i ima širok raspon kliničkih karakteristika.
• U početku se pojavljuje crvenilo, ljuštenje, induracija, erozija i/ili pukotine ili ulkusi na vermilionu. Ponavljano izlaganje UV zračenju uzrokuje kronične promjene tkiva uključujući hiperkeratozu, gubitak elastičnosti i nestanak kožno-sluzničkog rub usana (slika 1.). Ove manifestacije mogu biti lokalizirane ili difuzne.
• Prvi klinički znakovi aktiničkog heilitisa mogu biti suptilni, a bolesnici te promjene mogu pripisati normalnom starenju. Kao rezultat toga, vrijeme do početne prezentacije često se odgađa sve dok naprednije promjene ili karcinom pločastih stanica već nije prisutan.

Herpes simpleks infekcija, lihen planus, oralne lihenoidne lezije, multiformni eritem, pemfigu vulgaris, leukoplakija, karcinom pločastih stanica, karcinom bazalnih stanica, zloćudni melanom i drugi oblici heilitisa kao što su eksfolijativni heilitis i kontaktni heilitis.

• Dijagnoza aktiničkog heilitisa temelji se na demografskoj anamnezi, kliničkim nalazima i histopatologiji.
• Gubitak granice vermiliona je relevantna klinička karakteristika, ali ju može biti teško identificirati zbog gubitka potpore labijalnih struktura u starijih bolesnika.
• Pri palpaciji, aktinički heilitis se često percipira kao fini brusni papir kada se klizi prstom u rukavici preko površine usne. Palpacija je također važna za razlikovanje aktiničkog heilitisa od karcinoma pločastih stanica usana. Također je potrebno pregledati i vrat zbog moguće limfadenopatije (jednostrano i obostrano, pokretno naspram fiksno).
• Dijagnoza je obično klinička, ali treba učiniti biopsiju, osobito lezija koje pokazuju značajne promjene, kao što su induracija, ulceracija i sumnja na karcinom pločastih stanica.
• Histološki, aktinički heilitis uzrokuje promjene u epitelu i podležećem vezivnom tkivu. U epitelu može biti prisutna hiperkeratoza, hiperparakeratoza, atrofija, akantoza ili gubitak polariteta bazalnih keratinocita. Česti su različiti stupnjevi displazije.

Prevencija

Odgovarajuća fotozaštita važna je preventivna mjera za aktinički heilitis. Ona podrazumijeva:

1. Ograničeno izlaganje suncu između 10 i 14 sati (ili između 11 i 15 sati ljeti)
2. Nošenje zaštitnog šešira širokog oboda
3. Korištenje vodootpornog balzama za usne sa UVA i UVB zaštitom širokog spektra (SPF30+), obilno se nanosi i ponovno nanosi najmanje svaka 2 sata.

Liječenje

• Cilj liječenja je smanjiti rizik zloćudne preobrazbe uz očuvanje funkcionalnosti i estetike.
• Primjenjuju se različite kirurške i nekirurške terapijske mogućnosti s ciljem eliminacije displastičnog epitela.
• Vrsta terapije trebala bi biti individualna i zasnivati se na temelju kliničke slike (veličina, mjesto) i nalaza histopatologije (stupanj epitelne displazije), uzimajući u obzir nuspojave, potencijalne estetske posljedice i činjenicama temeljenim na znanstvenim spoznajama.

Ne-Kirurško Liječenje

• Najčešće nekirurške terapije uključuju topikalnu primjenu fluorouracila (5-FU), 5% imikvimoda, 3% diklofenaka s 2,5% hijaluronske kiseline i 0,015% ingenol mebutata
• Fotodinamska terapija, koja se sastoji od kombiniranja izvora svjetlosti (400-700 nm) i fotosenzibilizatora (5-20% 5-aminolevulinske kiseline ili metil aminolevulinata), proizvodi slobodne kisikove radikale koji destabiliziraju membrane i stanične organele, izazivajući smrt stanice.
• Nekirurške terapije su manje invazivne i imaju manje nuspojava od kirurških. Međutim, one su manje učinkovite u smislu kliničke i histološke kontrole lezije i povezane su s većim stopama recidiva.
• Učinak lokalne terapije može se poboljšati u kombinaciji s kirurškim terapijskim opcijama

Kirurška Terapija

• Vermilionektomija ekscizijom – treba biti rezervirana za difuzni aktinički heilitis s umjerenom do teškom displazijom
• Laserska ablacija – treba se primijeniti kod difuznih ili višestrukih lezija s blagom displazijom
• Krioterapija
• Elektrokauterizacija

Lokalizirane lezije suspektne na zloćudnost trebale bi se podvrgnuti eksciziji ili vaporizaciji ukoliko se otkrije umjerena do teška displazija, ili potpunoj kirurškoj eksciziji ukoliko se dijagnosticira karcinom pločastih stanica.

Praćenje

• U liječenje aktiničkog heilitisa treba uključiti kremama za zaštitu od sunca i povremenim kliničkim kontrolama
• Nakon terapije, bolesnici se trebaju redovito pratiti, najmanje svakih 6 mjeseci tijekom prve 2 godine, a kasnije jednom godišnje
• Ukoliko se tijekom praćenja otkriju promjene, potrebno je ponovno napraviti biopsiju i skratiti intervale praćenja.

Cataldo E, Doku HC. Solar cheilitis. J Dermatol Surg Oncol. 1981 Dec;7(12):989-95. 

Warnakulasuriya S, Kujan O, Aguirre-Urizar JM, Bagan JV, González-Moles MÁ, Kerr AR, Lodi G, Mello FW, Monteiro L, Ogden GR, Sloan P, Johnson NW. Oral potentially malignant disorders: A consensus report from an international seminar on nomenclature and classification, convened by the WHO Collaborating Centre for Oral Cancer. Oral Dis. 2020 (In press)

Junqueira JL, Bönecker M, Furuse C, Morais Pde C, Flório FM, Cury PR, Araújo VC. Actinic cheilitis among agricultural workers in Campinas, Brazil. Community Dent Health. 2011;28(1):60-3.

Ferreira AM, de Souza Lucena EE, de Oliveira TC, da Silveira É, de Oliveira PT, de Lima KC. Prevalence and factors associated with oral potentially malignant disorders in Brazil’s rural workers. Oral Dis. 2016;22(6):536-42. 

Tortorici S, Corrao S, Natoli G, Difalco P. Prevalence and distribution of oral mucosal non-malignant lesions in the western Sicilian population. Minerva Stomatol. 2016; 65(4):191-206. 

Ntomouchtsis A, Karakinaris G, Poulolpoulos A, Kechagias N, Kittikidou K, Tsompanidou C, Vahtsevanos K, Antoniades K. Benign lip lesions. A 10-year retrospective study. Oral Maxillofac Surg. 2010;14(2):115-8.

Rodríguez-Blanco I, Flórez Á, Paredes-Suárez C, Rodríguez-Lojo R, González-Vilas D, Ramírez-Santos A, Paradela S, Suárez Conde I, Pereiro-Ferreirós M. Actinic Cheilitis Prevalence and Risk Factors: A Cross-sectional, Multicentre Study in a Population Aged 45 Years and Over in North-west Spain. Acta DermVenereol. 2018;98(10):970-974.

Kaugars GE, Pillion T, Svirsky JA, Page DG, Burns JC, Abbey LM. Actinic cheilitis: a review of 152 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999;88(2):181-6.

de Souza Lucena EE, Costa DC, da Silveira EJ, Lima KC. Prevalence and factors associated to actinic cheilitis in beach workers. Oral Dis. 2012;18(6):575-9.

Vieira R, Minicucci EM, Marques ME, Marques SA. Actinic cheilitis and squamous cell carcinoma of the lip: clinical, histopathological and immunogenetic aspects. An Bras Dermatol. 2012;87:105‐114.

Jadotte YT, Schwartz RA. Solar cheilosis: an ominous precursor: part I. Diagnostic insights. J Am Acad Dermatol. 2012;66(2):173-84.

Markopoulos A, Albanidou-Farmaki E, Kayavis I. Actinic cheilitis: clinical and pathologic characteristics in 65 cases. Oral Dis. 2004;10(4):212-6.

Dancyger A, Heard V, Huang B, Suley C, Tang D, Ariyawardana A. Malignant transformation of actinic cheilitis: A systematic review of observational studies. J InvestigClinDent. 2018;9(4):e12343.

Gomes JO, de Vasconcelos Carvalho M, Fonseca FP, Gondak RO, Lopes MA, Vargas PA. CD1a+ and CD83+ Langerhans cells are reduced in lower lip squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med. 2016;45(6):433-9. 

Lai M, Pampena R, Cornacchia L, Pellacani G, Peris K, Longo C. Treatments of actinic cheilitis: A systematic review of the literature. J Am Acad Dermatol. 2020 Sep;83(3):876-887. 

Savage NW, McKay C, Faulkner C. Actinic cheilitis in dental practice. Aust Dent J. 2010;55 Suppl 1:78-84. 

Van der Waal. Queilitis Actínica. In: Bascones A, Seoane JM, Aguado A, Suárez-Quintanilla JM. Cáncer y precáncer oral: Bases clínico-quirúrgicas y moleculares. Ediciones Avances Médico-Dentales S.L., Madrid, 2003.

Muse ME, Crane JS. Actinic Cheilitis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.

Jadotte YT, Schwartz RA. Solar cheilosis: an ominous precursor part II. Therapeutic perspectives. J Am Acad Dermatol. 2012;66(2):187-98. 

Greenberg SA, Schlosser BJ, Mirowski GW. Diseases of the lips. Clin Dermatol. 2017 Sep-Oct;35(5):e1-e14. 

Ulrich M, González S, Lange-Asschenfeldt B, Roewert-Huber J, Sterry W, Stockfleth E, Astner S. Non-invasive diagnosis and monitoring of actinic cheilitis with reflectance confocal microscopy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(3):276-84.

Kahn MA, Hall JM. The ADA practical guide to soft tissue oral disease. 2^nd edition. Wiley, 2018.

Warnakulasuriya S (2000). Lack of molecular markers topredict malignant potential of oral precancer. J Pathol 190:407–409.

Mello FW, Miguel AFP, Dutra KL, Porporatti AL, Warnakulasuriya S, Guerra ENS, Rivero ERC. Prevalence of oral potentially malignant disorders: A systematic review and meta-analysis. J Oral Pathol Med. 2018;47(7):633-640. 

Onofre MA, Sposto MR, Navarro CM, Motta ME, Turatti E, Almeida RT. Potentially malignant epithelial oral lesions: discrepancies between clinical and histological diagnosis. Oral Dis 1997; 3: 148–152.

Menta Simonsen Nico M, Rivitti EA, Lourenço SV. Actinic cheilitis: histologic study of the entire vermilion and comparison with previous biopsy. J Cutan Pathol. 2007;34(4):309-14.

Rodriguez-Blanco I, Florez Á, Paredes-Suárez C, Rodríguez-Lojo R, González-Vilas D, Ramírez-Santos A, Paradela S, Suárez Conde I, Pereiro-Ferreirós M. Use of lip photoprotection in patients suffering from actinic cheilitis. Eur J Dermatol. 2019;29(4):383-386. 

Salgueiro AP, de Jesus LH, de Souza IF, Rados PV, Visioli F. Treatment of actinic cheilitis: a systematic review. Clin Oral Investig. 2019;23(5):2041-2053.

Varela-Centelles P, Seoane-Romero J, García-Pola MJ, Leira-Feijoo Y, Seoane-Romero JM. Therapeutic approaches for actinic cheilitis: therapeutic efficacy and malignant transformation after treatment. Int J Oral Maxillofac Surg. 2020;49(10):1343-1350.

Calcaianu N, Popescu SA, Diveica D, Lascar I. Surgical attitude in premalignant lesions and malignant tumors of the lower lip. J Med Life. 2015;8(1):109-11.

Carvalho MV, de Moraes SLD, Lemos CAA, Santiago Júnior JF, Vasconcelos BCDE, Pellizzer EP. Surgical versus non-surgical treatment of actinic cheilitis: A systematic review and meta-analysis. Oral Dis. 2019;25(4):972-981.

Trager MH, Farmer K, Ulrich C, Basset-Seguin N, Herms F, Geskin LJ, Bouaziz JD, Lebbé C, de Masson A, Bagot M, Dobos G. Actinic cheilitis: a systematic review of treatment options. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 (In press)